喷雾干燥法制备载药微球时的形貌与粒度控制

药物微球制剂是一种生物物理靶向载药制剂，不同粒径的微球在体内具有不同的分布特点。
微球还是一种动脉栓塞疗法的制剂，微球的形貌和粒度是决定它在体内的靶向部位和治疗效果的重要因素。药物微球可采用喷雾干燥法制备，然而，对于喷雾干燥过程中粒子的形貌和粒度的控制，目前报道较多的是无机粒子的制备，而作为药物载体的高分子体系则报道得较少。本工作拟采用喷雾干燥法制备中药丹参酮（tanshinone，TAN）的固体分散物来研究微球的形貌和粒度控制。TAN可有效治疗心血管疾病，并具有抑菌和对多种癌细胞毒杀的作用。由于TAN难溶于水，故采用喷雾干燥法将它制备成以高分子为载体的固体分散物，可以提高它的溶出度。虽然粒度和形貌对TAN的速释型固体分散物的溶出度无影响，但可通过喷雾干燥法制备TAN固体分散物来考察干燥温度、前驱体溶液浓度与组成以及进料速度等操作条件对载药微球形貌和粒度的影响，它可为靶向载药微球（如白蛋白微球、乙基纤维素微球等）的形貌和粒度控制的工艺条件提供依据。
1材料与方法1.1试剂与主要仪器基纤维素（EC，7~ 11mPa，s，新镇化工一厂），无水乙醇（分析纯），TAN（。
处方中含有EC时，微球表面有细小的褶皱*C较低温度下还是在70 *C的较高温度下，除了因高温导致微球产生大的凹陷和孔洞对于药物微球，加入适量的另一种成分（如无机粒子、高分子等）可以改善其流动性、抗湿性等性能。在以pvp为载体的固体分散物中加入少量水不溶性的EC，不仅可以使药物具有缓释的特点，还可以加制剂的抗湿性，进而提高制剂的稳定性。
需要指出的是，本工作是以乙醇为溶剂进行喷雾干燥的，因此，可以在较低的温度下得到球形粒子。如果是以水为溶剂，则得到球形粒子的温度将会提高，如将TAN包埋于由带负电荷的脂、胆固醇、蔗糖和PVP等组成的脂质体中，其水混悬液在进风温度为120°C时进行喷雾干燥，得到的是球形前体脂质体微粒。本工作只考察了微球的形貌与粒度，而影响微球靶向性的因素还应包括微球的表面电荷。此外，微球的亲水性与憎水性也对靶向性有一定影响。如果在喷雾干燥过程中将这些因素考虑进去，则所得微球将会产生更好的靶向效果。
3结论在分析影响喷雾干燥法制备微球时的形貌和粒度变化因素的基础上，通过制备丹参酮固体分散物实验，表明了干燥温度是控制微球形貌的主要因外微球表面的其他地方均较lalEleetonie在本工作的条件减小前驱体溶液的浓度t可以减小微球的粒度；进料速度过大，导致干燥粒子发生粘连；微球表面形貌因前驱体组成不同而有所改变。本工作可为其他可以采用喷雾干燥法制备的靶向载药微球的形貌与粒度控制提供依据。
（华东理工大学学